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史庆华 申请2005年度中国科学技术大学 校友基金会优秀青年教师奖材料
一、基本信息
四、教学情况 2004年12月从哈佛大学医学院回国后,即开始指导陆续进入本实验室的各类学生共21人,包括: 博士生1人（杨超）；硕博连读研究生6人(饶晓棠、易启毅、张天伟、吕磊、宋雅娴、冷眉)； 2001级本科毕业论文6人(褚良、张迎寅、张天伟、吕磊、宋雅娴、易启毅)，均已顺利通过论文答辩毕业；2002级本科生大学生研究计划和毕业论文4人（马铁梁、张毅、赵旭东、胡雯）；2002级本科生毕业论文9人（余辰光、杨卓、金萌、郑艳、许波、黄韵、张震、孟杰、张屹），且部分同学已取得了初步但令人振奋的实验结果。 主讲本科生必修课一门（《遗传学》，60学时），并参与讲授《细胞工程》和《细胞生物学实验方法与原理》等本科和研究生课程。
五、科研情况 围绕非整倍体（即染色体数目异常）细胞的起源、命运及其分子和细胞生物学机制的研究，实验室开设了14个研究课题，分别由不同的老师和同学负责实施，现大多数课题进展顺利，部分课题已取得了令人振奋的初步结果，例如吕磊和马铁梁等同学发现：在自发的非整倍体HeLa细胞中，62％来源于有丝分裂异常的单核细胞，如果该发现能在多种细胞中得以证实，则可能改变非整倍体起源于多核细胞的传统观念。张迎寅等同学利用长时间活细胞实时射影分析，第一次直接测定了细胞周期各时项的长度，为深入研究非整倍体细胞的发生机制提供了理论基础。已参加由中科院动物所段恩奎先生主持的973项目的延续支持申请，并负责申请书中活细胞工作站实验平台部分的撰写。
六、主要学术成绩 1) 首先提出“染色体不分离是染色体分离异常的主要机制”， 提示： a) 在对物理、化学和生物因素的遗传毒性测试时，应把染色体不分离而非丢失（表现为微核）作为主要测试指标; b)在探讨染色体分离异常的机制时，应把不分离作为研究重点。该结果发表第一作者SCI论文两篇，总影响因子8.06。 2)观察到重组减少与同源染色体不分离密切相关，为“遗传重组减少导致染色体不分离”学说提供了第一个直接证据。 该结果撰写第一作者SCI论文7篇,发表于《Am J Hum Genet》(影响因子12.34)、《Am J Med Genet》)等杂志上, 总影响因子31.18， 4年内被他引149次。 3) 观察到有丝分裂过程中，染色体不分离可阻止细胞质分裂完成，导致双核细胞形成,从而防止非整倍体细胞的发生，提出“细胞周期中存在防止非整倍体细胞发生的保护机制”的新概念，并进一步证实“双核细胞的命运控制在非整倍体细胞发生中起重要作用”，为非整倍体肿瘤的发生和预防提供了新思维。该研究结果已作为第一作者发表在《Nature》上（印刷中）,影响因子为32.18。
七、主要论著目录 2000年以来，已发表论文13篇，其中第一作者10篇， SCI收录12篇。SCI论文的影响因子总数为75.42，平均影响因子6.29/篇；已被他人引用160次，引用期刊种数56种，引用作者人数605人。主要论文如下：
九、工作展望 1〕高达75％的人类肿瘤为非整倍体，但至于非整倍体细胞是如何产生的则不清楚。我们正利用活细胞实时摄影结合多色荧光原位杂交、荧光免疫染色等先进技术，研究各类细胞的起源和命运，以试图回答这一问题。对这一问题的回答以及对相关机制的探讨，将可能为非整倍体肿瘤的发生机制和病因学的研究以及有效的预防和治疗提供新思维。我们的初步研究表明非整倍体细胞是逃脱了细胞融合命运的多极有丝分裂的产物（Shi and King, Nature 2005），分裂期中心体/粒的粘结出现异常则可导致多极有丝分裂，但至于是什么因素导致这种粘结异常，我们正通过高通量蛋白质组学和细胞生物学的方法进行筛选、鉴定。 2〕继发现“培养细胞中染色体不分离导致细胞质分裂不能完成从而防止非整倍体细胞的发生”之后（Shi and King, Nature 2005），人体内是否存在这一机制则亟待回答。为此，已与合肥市多家医院建立联系以获得人各种肿瘤及癌旁组织，进行染色体、中心体等相关指标的分析。此外，该机制的生化分子组成以及调控也是我们致力阐述的问题。 3〕女性自发流产率高达15％，且随女性年龄升高而呈指数增加，其中约1/3由染色体非整倍体引起。人类最常见的出生缺陷如先天愚型，也归因于21号染色体非整倍体，而且母亲年龄是该病的唯一确定病因。我们正利用单细胞电泳等一系列先进手段探讨这类疾病可能的分子生物学机制，如：1〕是否染色体数目正常的卵先成熟，染色体数目异常的卵后成熟？2〕防止染色体数目异常的机制如纺锤体检测点是否随母亲年龄增大而功能减弱？ 预期该研究将对非整倍体细胞的发生机制等基本问题提供可能的答案，发表高水平相关论文3－5篇，并可能对肿瘤、自发流产和先天出生缺陷等严重危害人类健康的重大疾病的预防和治疗提供新思维。并通过该研究，带出一支从事非整倍体研究的队伍，把实验室建成非整倍体生物学的重要研究基地之一。 十、学院推荐信 史庆华博士是中科院<百人计划>引进人才，于2004年12月从哈佛大学医学院全职回国，现任我院教授、博士生导师，并已通过中科院<百人计划>择优支持。史庆华博士长期从事细胞生物学和遗传学研究，其最新研究成果“染色体不分离阻止细胞质分裂完成”和“重组减少与同源染色体不分离密切相关”，为了解非整倍体肿瘤和先天出生缺陷等重大疾病的发病机制和病因提供了新思路，已发表在《Nature》和《American Journal of Human Genetics》（影响因子12.34）等国际著名杂志上（史博士均为第一作者）。染色体非整倍体严重危害人类健康,是导致肿瘤、自发流产和先天出生缺陷等人类重大疾病的主要原因。有关染色体非整倍体的研究是目前国外生命科学的研究热点，也符合国家“基础研究要为人类健康服务”的基本需要，史博士的加盟拓宽了本学院的研究领域、加强了细胞生物学和遗传学研究队伍。到位后，已组建20余人且结构合理的研究梯队，建立了实验室并已取得初步研究成果，研究项目展现出良好发展前景。他积极申请科研经费、参与国内学术活动、与院内外同行和相关单位建立了密切联系。他热爱教学工作，除指导20余位研究生和本科生的毕业论文外，还主讲本科生<遗传学>，并参与讲授<细胞工程>和<细胞生物学实验方法和原理>等本科生和研究生课程。史博士为我院细胞生物学和遗传学的科研和教学输入了新鲜血液，他思维活跃、工作勤奋、积极进取，是一位不可多得的人才，因此，我院强烈推荐史庆华博士申请2005年度中国科学技术大学校友基金会“优秀青年教师奖”。
生命科学学院 2005年9月2日
十一、教授推荐信
史庆华博士2004年12月从哈佛大学医学院全职回国，现任生命科学学院教授、博士生导师，已获得中科院<百人计划>择优支持。史庆华主要从事细胞生物学和遗传学研究，在染色体非整倍体细胞的起源、命运及其发生机制上有独到见解、获得了原创性研究成果，其最新发现已作为第一作者分别发表在《Nature》（影响因子32.18）和《American Journal of Human Genetics》（影响因子12.34）等国际著名杂志上。染色体非整倍体是导致肿瘤、先天出生缺陷和自发流产等人类重大疾病的主要原因，对非整倍体发生机制的研究是国际生命科学领域的研究热点，符合我国国家需要，也符合中科院的战略目标，填补了科大生命学院的空白。到位工作后，组建了结构合理的研究梯队，建立了实验室且运行良好，积极申请科研经费。除指导研究生和本科生毕业论文，史庆华还承担了<遗传学>、<细胞工程>和<细胞生物学实验方法和原理>等本科生和研究生课程，主讲<遗传学>，弥补了学院遗传学和细胞生物学学科的师资不足。史庆华热爱教学、工作勤奋、基础扎实，为生命学院细胞生物学和遗传学的科研和教学输入了新鲜血液，因此，我很高兴推荐史庆华博士申请2005年度中国科学技术大学校友基金会优秀青年教师奖。
施蕴愉 生命科学学院 2005年9月3日
史庆华教授是中国科学院“百人计划”引进人才，于2004年12月从美国全职回国。他工作勤奋、事业心强，一切从零开始，用很短时间（约3个月）建起了实验室，遴选了20余位研究生和本科生到实验室工作，并积极申请科研经费、结识国内同行、建立了广泛密切的合/协作关系，为未来的发展奠定了基础。他和我都在生物楼6楼，每天上下班都从他的办公室和实验室门口走过，发现无论寒暑假还是周末，除出差外，他几乎每天早晨都是生命科学院第一个来实验室的老师，也是晚上最后一个离开的老师，而且中午不休息；他不是看资料、写论文，就是和同学们一起做实验、讨论问题等。在他的带领下，他实验室的许多同学也养成了来实验室看文献、做实验或讨论问题的良好习惯。史老师关心同学、热爱教学，来科大短短8个月，已指导本科学生论文6人（已通过答辩顺利毕业），大学生研究计划4人，主讲本科生必修课一门，参与讲授本科生和研究生课程两门。史庆华积极参与国内学术交流、主动与合肥、南京和北京的多家医院（安徽省立医院、安医附院、东南大学附属医院等）及动物中心（南京大学国家模式动物中心、军事医科院生物工程研究所等）建立了广泛联系,为进一步开展实验研究奠定了基础。史庆华老师专业知识丰富、基础扎实、思维活跃，其最新研究成果已于最近作为第一作者发表在”Nature”和“美国人类遗传学杂志”等国际顶级刊物上。此外，他治学严谨、尊敬同行、具有强烈的团队意识和合作精神，是一位值得重点培养的年轻人，特此推荐他申请中国科学技术大学校友基金会优秀青年教师奖。
刘兢 生命科学学院教授 2005年9月2日
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